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朱平

主要从事白血病、淋巴瘤以及血液遗传病的基因诊断和免疫（基因）治疗研究。

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姓名：朱平
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担任导师情况：
学位：
学术头衔：

博士生导师，
职称：-
学科领域：

临床医学
研究兴趣：主要从事白血病、淋巴瘤以及血液遗传病的基因诊断和免疫（基因）治疗研究。

个人简介

朱平男教授，博士生导师 1950-10出生汉族湖北汉口人。现任北京大学第一医院临床遗传中心主任；血液研究室主任。
　　1982年获得西安医科大学血液学硕士学位，1986-87年比利时鲁汶大学人类遗传学中心研修肿瘤遗传学和分子生物学。曾经在天津医科大学，南开大学任教，分别负责血液学教研室，医学分子生物学室。1994年到北京大学第一医院。任副教授，研究员，教授，血液内科副主任。北京大学跨学科中心专家。北京大学985课题专家组成员。北京大学第一临床医学院学术委员会成员。担任中国实验血液学会常委，中国血液免疫学会委员，中国抗癌协会的血液肿瘤分会委员，中国优生协会理事。中国医药促进会生物治疗委员会常委。中国医药促进会生物芯片委员会委员，美国血液学会会员。担任中国优生与遗传杂志副主编，中华医学杂志特邀编委中华检验医学杂志编委，中国实验血液学杂志编委。白血病杂志编委，中华医学遗传学杂志，中华内科杂志，中华微生物与免疫学杂志审稿专家。中华临床医学杂志编委。中国医药生物杂志编委。
学术成就：
　　近年主要从事白血病、淋巴瘤以及血液遗传病的基因诊断和免疫（基因）治疗研究。发现t细胞通过特殊的抗原肽控制着不同基因型的b细胞，以此原理制备了“抗淋巴肿瘤的基因家族特异性核酸”基因药物；建立了能够用于白血病以及其他多种疾病临床诊断的pcr基因芯片，获得国家专利。在白血病微小残留病诊治；遗传性贫血的基因突变；骨髓移植后细胞嵌合状态研究；骨髓增生异常综合征的基因不稳定性、杂合性丢失、基因突变和基因甲基化状态；血小板减少性紫癜发病的分子机理等方面有深入的研究，发表论著180篇。主编科技著作包括 “现代血液肿瘤的诊断治疗学”“临床分子遗传学”“血液分子细胞生物学”“pcr基因扩增实验操作手册”“淋巴细胞的分子生物学研究与实践”“肿瘤分子生物学”等10部。曾获得国家教委科技成果2等奖；国家科技进步2等奖和北京市科学进步3等奖等国家和省地级科技成果奖或者优秀科技著作奖共计10次，北京医科大学科技奖2次。
　　先后担负国家自然科学基金等多项课题。包括科技部国际科技合作重大项目，国家自然科学基金 4项；北京市自然科学基金2项；国家863 高科技项目2项；国家教育部博士点基金 1项；北京大学211 项目 2项；北京大学985 项目 2项。

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2006-08-21

朱平，孟君，石春林，李涛，余晓燕，杨颖，陈苹，马康涛，周春燕△

journal of peking university (health sciences) vo1. 36 no.4 aug.2004，-0001，（）：

-1年11月30日

hla抗原，主要组织相容性复合物，多态现象，汉族

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2006-08-21

朱平，朱霞，郭晓玲

journal of experimental hematology 2004; 13(4): 703-708，-0001，（）：

-1年11月30日

t细胞是通过t细胞受体（t cell receptor，tcr）识别抗原，根据基因重排所产生的tcr b链可变区（bv）基因可以将t细胞克隆分为24个基因家族。利用t细胞表面的tcr bv片段的不同可以建立tcr bv基因谱型图，分析并识别具有不同功能的t细胞克隆，了解各种t细胞克隆在恶性疾病及自身免疫性疾病中的功能和增殖情况。体外扩增具有特异性抗肿瘤活性的t细胞，再将其输给患者，有可能发展为肿瘤免疫治疗的新方法。通过对tcr bv的基因特征分析，可以发展抗tcr的单克隆抗体或者dna疫苗抑制自身免疫病相关性或者肿瘤性t细胞生长，以治疗这些难治性疾病。tcr转基因技术还能使普通t细胞修饰成抗肿瘤t细胞。本文就t细胞受体特征、tcr bv基因谱型分析方法、tcr bv片段与自身免疫性疾病、血液病中增殖的t细胞克隆，识别肿瘤抗原肽的t细胞的寡克隆增生和tcr bv谱型分析与骨髓移植作一概述。

t细胞受体，基因谱型，免疫治疗

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2006-08-21

朱平，赵峻峰

国外医学输血及血液学分册, 2005, 28（5）：391～394，-0001，（）：

-1年11月30日

实时定量逆转录聚合酶链反应是目前最精确地检测急性白血病微小残留病的方法，对急性早幼粒细胞pml/rara融合基因表达量的测定及动态变化监测，取得pml/rara融合基因的表达拷贝数，对临床治疗、预防复发、延长患者生存期，最终治愈白血病具有重要的指导意义。

急性早幼粒细胞白血病， pml／rara融合基因，实时定量聚合酶链反应，微小残留病

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2006-08-21

朱平，郭晓玲，刘英，刘静，朱霞

chin j hernator, august 2005, vol 26. no.8，-0001，（）：

-1年11月30日

目的明确存b淋巴细胞肿瘤表面的免疫球蛋白重链可变区（ighv）的框架区（fr）是否存在可以激发细胞毒t淋巴细胞（ctl）的抗原表位，这些来源于fr的抗原肽是否能够激发家族特异性的免疫反应，探讨按照b淋巴细胞肿瘤的ighv基因分型进行家族性的免疫治疗的可能性方法利用生物信息学系统预测了40例b淋巴细胞肿瘤表面的免疫球蛋白序列的抗原表位，人t合成不同基因家族的抗原几肽，利用1、2细胞结合实验检测预测的抗原肽和hla分子的亲合力利用体外ctl刺激扩增体系，诱导特异性的ctl细胞增殖，用肽/hla四聚体检测特异性ctl的数目，应用ldh释放实验检测ctl的细胞毒活性并验证其家族特异性?结果在b淋巴细胞肿瘤的7个ighv基因家族中找到了l2个高亲和力的抗原九肽，其中l0个（83%）位于fr，以hla-a 0201正常供者的外周血单个核细胞（pbmnc）负荷该九肽作为抗原呈递细胞去刺激自身pbmnc，经过4轮刺激，cd8和肽/hla四聚体双阳性细胞从0.38% j二升到49.38% ldh释放实验证明对hla-a{0201（）、ighv1（）靶细胞有明显的杀伤作用，并且被ighv1肽刺激的ctl不能识别负荷ighv3肽的靶细胞：结论ighv基因fr抗原九肽可以刺激产生具有hla限制性的并且肽特异性的ctl，同时这样的杀伤作用具有家族特异性，以此为靶位有望对b淋巴细胞肿瘤进行家族特异性的免疫治疗.

表位,， b淋巴细胞，肿瘤,， b淋巴细胞， t淋巴细胞,，细胞毒性

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2006-08-21

朱平，孙薏，董陆佳，田方，王升启，贾治林，黄坚，陈泽建，李伍举，陈喜林

journal of erperimental hematology 2004: 12(4): 450-454，-0001，（）：

-1年11月30日

为了应用寡聚核苷酸基因表达谱芯片研究9对白血病患者/同胞供受者对之间的基因表达谱差异以识别主要的疾病相关基因，将163条白血病/肿瘤发病相关基因组群列入芯片设计，合成寡核苷酸探针，用点样仪点片制成基因芯片。提取病初白血病患者及其供者的骨髓/夕周血标本或其相对应的健康同胞供者经g-csf动员后并经c_s-3000细胞分离机采集的浓集的9份外周血造血干细胞的总rna；分别逆转录并进行寡核苷酸探针杂交。结果表明：与其相应的正常供者配对比较，发现4例all患者中存在6条显著差异表达基因，其中上调表达基因5条（riz，stk一1，t-cell leukemia/lymphoma 1a，cbp/p300，op18），下调表达1条（hematolmietic proteoglycan core pro-rein）；5例aml-m~和舭一m 患者中亦存在7条显著差异表达基因，其中上调表达6条（stat5b，ligand p62 forthe lck sh2，csr3，ltcas，myeloid leukemia factor 2，epb72），下调表达1条（ccr5）。结论：选择有高度遗传关联的兄弟姐妹供受者对作为差异研究比照对象，利用寡聚核苷酸基因芯片技术进行疾病基因的筛查，筛查出了13条主要异常基因；进一步确认了上述基因在白血病分子发病机制中的关键性作用。

寡聚核苷酸芯片，白血病，供受者对，差异表达基因，造血干细胞移植

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2006-08-21

朱平，王逸群

journal of experimental hematology 2005; 13(3): 524-528，-0001，（）：

-1年11月30日

-氨基-酮戊酸合酶（alas）是血红蛋白合成重要的限速酶，目前发现实际有两种alas，真正影响血红素合成的是-氨基-酮戊酸舍酶2（alas2）。x连锁铁粒幼细胞贫血（xlsa）与alas2的基因突变有明确的关系，近年陆续报道25种可导致xlsa的alas2的基因突变，其中两种是本课题组首次报道的。针对这种明确的单基因疾病有可能开展基因治疗。

遗传性铁粒幼细胞贫血， x连锁遗传性铁粒幼细胞贫血， alas2，基因突变，基因治疗

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2006-08-21

朱平，林宁晶

国外医学输血及血液学分册, 2000, 23（6）：329～331，-0001，（）：

-1年11月30日

最近血液系统疾病的基因治疗发展了许多新莆略.包括改造血友病相羌基因的病毒载体；肽棱酸诱导t-殊蛋白基因表达；利用核酶新发现的连接酶功能修复突变的b一珠蛋白基因；转染细胞因子做肿瘤的免疫治疔反义援酸阻断靶基因治疗白血病等。本文讨论这些新莆略的意义和可行性

基因治疗血液遗传病白血病基因载体反义技术

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2006-08-21

朱平，李志刚，昊敏媛，李蓓，李彬，胡亚菱

chin j hernatol, july 2004, vol 25, no.7，-0001，（）：

-1年11月30日

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2006-08-21

朱平

chin j lab lled, august 2005, vol 28, no.8，-0001，（）：

-1年11月30日

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2006-08-21

朱平，杜金伟

肿瘤防治研究, 2004, 31（6）：374～376，-0001，（）：

-1年11月30日

生物芯片，微阵列，进展

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2006-08-21

朱平，赵峻峰

国外医学输血及血液学分册, 2005, 28（5）：391～394，-0001，（）：

-1年11月30日

急性早幼粒细胞白血病， pml／rara融合基因，实时定量聚合酶链反应，微小残留病

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2006-08-21

【期刊论文】常见白血病融合基因筛查在白血病诊断与分型中的意义

朱平，祝毓琳，张英，杨英，杜金伟，刘静

journal of peking university (health sciences) vol. 37 no.3 june 2005，-0001，（）：

-1年11月30日

目的：分析病人白血病细胞染色体畸变涉及的86种融合基因和临床白血病类型的相关性，探讨常见融合基因筛查法在临床诊断和分型中的应用价值。方法：收集161例初发或者复发的白血病患者及8例骨髓增生异常综合征（mds）患者的骨髓细胞，提取rna，用32条特异性引物逆转录为cdna，利用白血病29种染色体畸变形成的融合基因的86种mrna剪接变异体引物，分8管进行多重rt-pcr，筛查白血病融合基因。结合临床状态和形态学观察了解融合基因与白血病类型的关系。结果：白血病中115例（71%）分别检测出10种白血病常见融合基因，包括aml1/eto、pml/rarot、plzf/rarot、dupmll、mll/af6、afio、cbffl/myh11、bcr/abl、hoxli、evil。其中52例慢性粒细胞白血病（cml）100%检出bcr/abl；25例急性早幼粒细胞白血病（apl）中88%检出融合基因，其中21例apl检测出pml/rare，1例apl检测出plzf/rare；amli/eto阳性的17例急性白血病（al）16例为fab-m2亚型，1例为混合型白血病；cbf3/myh11阳性的4例al 3例为fab分型的m4，1例为m5，属于向粒单细胞系统分化的白血病。16例al检测出基因异常，其中mll/af6白血病均为fab分型的m5，具有典型的原始单核细胞白血病的特征。17例急性淋巴细胞白血病（all）5例检测出bcr/abl。8例mds病人中2例检测出融合基因，其中aml1/eto阳性的mds-raeb很快发展为aml。结论：这种以多重rt.pcr为基础的白血病常见融合基因筛查法可以准确、快速而且可靠地确定白血病的分子类型，提供白血病诊断和治疗的依据。

白血病，基因，筛查，逆转录聚合酶链反应

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2006-08-21

朱平，朱霞，郭晓玲

journal of experimental hematology 2004; 13(4): 703-708，-0001，（）：

-1年11月30日

t细胞受体，基因谱型，免疫治疗

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2006-08-21

朱平

chin j lab med. march 2005.vol 28. no.3，-0001，（）：

-1年11月30日

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2006-08-21

朱平，郭晓玲，刘英，刘静，朱霞

chin j hernator, august 2005, vol 26. no.8，-0001，（）：

-1年11月30日

表位,， b淋巴细胞，肿瘤,， b淋巴细胞， t淋巴细胞,，细胞毒性

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2006-08-21

朱平，杜金伟

肿瘤防治研究, 2004, 31（6）：374～376，-0001，（）：

-1年11月30日

生物芯片，微阵列，进展

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2006-08-21

朱平，孙薏，董陆佳，田方，王升启，贾治林，黄坚，陈泽建，李伍举，陈喜林

journal of erperimental hematology 2004: 12(4): 450-454，-0001，（）：

-1年11月30日

寡聚核苷酸芯片，白血病，供受者对，差异表达基因，造血干细胞移植

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2006-08-21

朱平，孟君，石春林，李涛，余晓燕，杨颖，陈苹，马康涛，周春燕△

journal of peking university (health sciences) vo1. 36 no.4 aug.2004，-0001，（）：

-1年11月30日

hla抗原，主要组织相容性复合物，多态现象，汉族

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2006-08-21

朱平，王逸群

journal of experimental hematology 2005; 13(3): 524-528，-0001，（）：

-1年11月30日

遗传性铁粒幼细胞贫血， x连锁遗传性铁粒幼细胞贫血， alas2，基因突变，基因治疗

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2006-08-21

朱平，杜金伟，岑溪南，马一盖，田丁，董作仁，杨淑莲，李松波，唐亚辉，刘辉，张英，朱强，祝毓琳，杨英，王东侠，王昭，崔华，陈文明，刘复强，马键，王景文，沈悌，达万明

nat med j china, may 25, 2005 vol. 85, no.19，-0001，（）：

-1年11月30日

目的比较高、低剂量干扰素（ifn）a-2b治疗慢性粒细胞性白血病（cml）的效果。方法建立检测融合基因bcr-abl的荧光实时定量逆转录聚合酶链反应（rq-pcr）方法，观察治疗后融合基因表达水平的变化。选择3o例临床初诊的cml患者随机分为两组，先服用羟基脲控制外周血白细胞达20×10’/l以下，然后分别给予ifna~b 300万iu隔日皮下注射（3 miu组）和500万iu每周6次（5 miu组）皮下注射，治疗3～6个月，每月抽取骨髓标本，检测融合基因bcr-abl的表达情况。结果rq-pcr的灵敏度达5o拷贝bcr-abl；分别取1×10’拷贝/ 和1×10 拷贝/ bcr-abl质粒，以及1例cml患者的cdna同时作8管平行扩增bcr-abl融合基因，批内变异系数分别为2.35%、1.48%和1.17%，不同批次之间以k562细胞cdna作重复性分析，批间变异系数为5.13%；cml初诊患者bcr-abl/gapdh水平介于0.010～5.799，中位值为0.098；治疗3个月后3 miu组和5 miu组患者骨髓bcr-abl水平平均下降19%和24%，两组比较差异无统计学意义（p=0.398），但是3 miu组副作用相对较小。结论rq-pcr监测融合基因bcr-abl表达可以有效观察cml患者使用ifn的治疗效果；不同cml患者白血病细胞的bcr-abl表达水平有较大差异；隔日3 miu ifn皮下注射治疗即可有效抑制cml白血病细胞的增殖，且副作用较小。

干扰素or; 白血病，髓样，慢性; 逆转录聚合酶链反应

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